收集：扎西
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编辑：刘健
摘要：目的解析真实世界中使用复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤患者的人群特征、诊断特征、用药特征，为复方苦参注射液临床合理用药提供参考。方法基于全国范围内39医院医院信息系统电子医疗数据构建的大型集成数据仓库，提取年8月－年12月使用复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的电子医疗数据。采用SAS9.3统计软件，对人口学信息、诊断信息、医嘱用药信息等进行分析。结果共纳入22家医院数据，涉及例患者，平均年龄（54.93±12.75）岁。入院科室以妇产科和肿瘤科为最多，入院方式以门诊入院最为常见。单次用药剂量为（14.53±4.24）mL，疗程为（6.62±5.49）d。联用西药主要为抗肿瘤化疗药、免疫调节药、保肝药、H1受体拮抗药、电解质平衡调节药。联用中药主要为清热解*剂、回阳救逆剂、益气扶正剂、理气剂、止血剂。基于出院转归判定的治疗总有效率为47.85%。结论复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的人群特征明确，其真实世界临床用药剂量、疗程范围基本符合品种说明书相关界定，临床联合用药类型广泛。
关键词：复方苦参注射液；卵巢恶性肿瘤；真实世界；医院信息系统；电子医疗数据
复方苦参注射液（岩舒）于年上市，其以苦参为君药，清热、解*、燥湿，白土苓为臣药，解*、除湿、止痛，共奏清热利湿、凉血解*、散结止痛之功[1]，临床用于治疗多种恶性肿瘤，可提高临床治疗总有效率、减低放化疗不良反应发生率、增强机体免疫力、缓解癌性疼痛、改善生存质量、延长生存时间[2-5]。复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡作用、增强化疗药物敏感性、免疫调控等[6]。
真实世界研究（realworldstudy，RWS）是在具有广泛代表性的样本量基础上，基于患者实际病情和意愿给予干预措施，并对各类临床特征进行观察评价，其结果具有良好外推性[7]。医院信息系统（hospitalinformationsystem，HIS）贮存的电子医疗数据来源可靠、数据量巨大、数据真实准确、架构合理、信息全面，具有很好的真实世界临床用药研究价值。明确复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的真实世界临床应用特征，具有重要临床意义，而目前基于大样本数据的相关报道鲜见。本研究基于HIS大型集成数据仓库[8-9]，揭示复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的真实世界临床应用特征，为临床合理用药提供参考。
1资料与方法
1.1数据来源
本研究数据基于全国范围内39家医院医院HIS电子医疗数据构建的大型集成数据仓库（中国中医科学院中医临床基础医学研究所提供）。提取年8月－年12月使用复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的电子医疗数据。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：入院第一诊断为卵巢恶性肿瘤，使用复方苦参注射液，且住院费用＞元的患者数据。排除标准：24h出入院等非典型情况住院数据；医嘱记录用药状态为“作废”“取消”“退药”“出院带药”的数据。
1.3数据录入及提取
医院临床背景、HIS系统架构不同、数据类型多样，医院原始HIS数据提取后，首先进行数据库结构规范化以整合为统一架构的集成数据仓库，基本数据结构包括一般信息表、中西医诊断信息表、医嘱用药记录信息表、辅助检查结果记录信息表等，各数据表的变量设定规范统一，以患者唯一ID作为数据表间关联索引。
1.4数据规范
参照疾病和有关健康问题的国际统计分类第十次修订本（ICD-10）[10]，结合目标品种适应症疾病特征，对入院西医诊断疾病名称进行规范。参照年版《中华人民共和国药典》[11]对医嘱用药信息进行规范，将西药药品商品名规范为通用名，对西药药理作用进行合并及规范，对中成药成分功效相同但剂型不同者进行合并及规范，根据成分及功能主治对中药药理作用进行分类。
1.5数据分析
采用Excel建立数据库，采用SAS9.3统计软件对纳入数据的人口学特征、诊断特征、复方苦参注射液应用特征、联合用药特征等进行基于频数与率的描述性统计分析，具体包括患者性别、平均年龄、入院病情、住院科室、住院天数、西医诊断、治疗结局、联合用药品种、联合用药药理作用及复方苦参注射液单次使用剂量、用药疗程等。
2结果
2.1年龄情况
共纳入使用复方苦参注射液的22家医院数据，涉及例患者，年龄（54.93±12.75）岁，其中以45～64岁最多，其次为18～44岁、65～74岁，见表1。
2.2入院信息
对例患者的入院方式、入院病情、入院科室、住院天数、住院费用、费用类别等信息进行描述性统计分析。其中病例记录时间最早为年8月，最晚为年12月。大多数患者从门诊就诊并收入院（次，96.95%）、其次为急诊（38次，2.52%）、其他（5次，0.33%）及缺失（3次，0.20%）。入院病情为“一般”最多（次，84.11%），其次为“急危”（次，9.54%）及缺失（96次，6.36%）。入院科室以妇产科为最多，其次为肿瘤科；住院天数在8～14d范围内患者最多，其次为4～7d、15～28d。见表2、表3。
住院费用最多集中在0～元，见表4。费用类别多为医保（次，69.01%），其次为自费（次，18.54%）、公费（次，9.14%）及其他（50次，3.31%）。基于出院转归判定的治疗总有效率为47.85%。
2.3临床诊断
西医诊断以各类型恶性肿瘤为主，其中入院西医诊断前3位的分别是卵巢恶性肿瘤、其他恶性肿瘤、高血压病，见表5。
2.4医嘱用药
单次用药剂量为（14.53±4.24）mL，其中单次剂量在10～19mL范围最多（次，85.70%），其次为20～29mL（次，8.81%）、30～40mL（77次，5.10%）、＜10mL（6次，0.40%）
2.4.1疗程
用药疗程为（6.62±5.49）d，多集中在≤3d（次，47.62%），其次为4～7d（次，21.99%）、8～14d（次，17.68%），见表6。
2.4.2联合用药
联用药物包括种西药和种中药。联用西药以抗肿瘤化疗药、免疫调节药、保肝药、H1受体拮抗药、电解质平衡调节药为主，联用中药以清热解*剂、回阳救逆剂、益气扶正剂、理气剂、止血药为主，见表7、表8。
3讨论
本研究结果显示，复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤用药人群以中老年女性为主，其解释可能包括：①卵巢高级别浆液性恶性肿瘤为输卵管上皮内恶性肿瘤形成后脱落种植于卵巢表面或内陷至卵巢实质，而低级别恶性肿瘤也可能由正常输卵管上皮脱落至卵巢表面或形成包涵囊肿后再发生癌变。另外，持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复，修复过程中卵巢表面及其内陷的包涵囊肿上皮细胞可能发生基因突变，从而诱发卵巢恶性肿瘤。病情进展隐匿且耗时相对较长，完成病程转化者以中老年为主[12]。②卵巢恶性肿瘤的发生发展是一个正虚邪实的过程，中老年女性由于机体机能活动的生理性衰退，常表现出脏腑机能衰退、阴阳失调、气血虚弱等特点，易受风寒湿热之邪侵袭，同时由于处于围绝经期等特定的生理阶段，易出现情志不畅，造成肝郁气滞等，多种病因病机最终导致脏腑功能失常，气机阻滞，瘀血、痰饮、湿浊等有形之邪凝结不散，停聚下腹胞宫，逐渐形成癥瘕积聚。住院费用最多集中在0～元，费用类别多为医保患者。
这与复方苦参注射液被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》治疗用药的背景相符。因此，复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的人群特征明确，总体来说符合卵巢恶性肿瘤疾病的一般规律，且病情分布结果证实复方苦参注射液在不同病情严重程度的卵巢恶性肿瘤临床治疗中均得到相对广泛的应用。
西医诊断方面，纳入数据西医诊断以各类型恶性肿瘤为主，基本符合复方苦参注射液说明书适应症。另外可见腹腔积液、肠梗阻、贫血、胸腔积液等多种常见并发症，以及高血压、糖尿病等人群常见基础疾病，亦符合卵巢恶性肿瘤固有特征及常见合并病、并发症特点[13-14]。
医嘱用药方面，复方苦参注射液单次用药剂量为（14.53±4.24）mL，其中在10～19mL范围内最多，基本符合品种说明书及相关指南[15-16]，但有个别超出说明书使用情况，如单次用药＜10mL或＞30mL。用药疗程为（6.62±5.49）d，多集中在≤3d，其次为4～7d及8～14d，而相关指南中规定全身用药总量mL为1个疗程，可连续使用2～3个疗程，可见真实世界实际用药疗程较短，医院对住院时间的严格控制有关[17-18]。
复方苦参注射液联用西药有抗肿瘤化疗药、免疫调节药、保肝药、H1受体拮抗药、电解质平衡调节药等，联用范围广泛，可切实提高总有效率、减低放化疗不良反应发生率、缓解癌性疼痛、增强机体免疫力、改善生存质量、延长生存期[2-5]。联用西药组合体现了抑制肿瘤细胞增殖、控制感染、改善代谢与电解质平衡、缓解恶心呕吐、减轻放化疗不良反应、缓解局部压迫水肿、缓解癌性疼痛等临床要点，符合相关临床指南[17]。联用中药方面，复方苦参注射液与清热解*剂、回阳救逆剂、益气扶正剂、理气剂、止血药联用较常见。卵巢恶性肿瘤外因多为六淫之气及*邪内侵，如平素寒温失宜、饮食不节、劳倦过度，导致脏腑、气血功能虚衰，*邪内生而致病；或*邪内生之后，复感六淫邪气，邪*留滞，与气、血、痰、湿等互结。内因常为情志因素导致冲任及脏腑气血功能失调，邪*内蕴。复方苦参注射液功用清热解*、行气破血、消癥散结，联用上述中药组合体现了祛邪扶正、攻补兼施的中医辨证论治诊疗理念。复方苦参注射液真实世界联用中西药治疗卵巢恶性肿瘤，符合中西医结合临床治疗实际，符合相关临床指南[18]。
本研究的人口学信息、中西医诊断信息、医嘱用药信息数据来源为中国中医科学院中医临床基础研究所建立的大型HIS集成数据仓库[8-9]，数据体量可观、维度丰富、真实准确、架构合理，可以反映复方苦参注射液真实世界临床应用背景及现状，为基于大数据的临床实效研究提供了可靠数据支撑。需要注意的是，由于HIS数据来源于临床诊疗一线，是医师根据患者病情实际临床诊疗过程的直接记录，可能存在数据缺失、混杂因素等问题。因此，在提取数据后，应对数据进行结构化、规范化等预处理，以保证研究结果客观反映真实世界数据特征。
综上，复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的人群特征明确，符合疾病一般规律；其真实世界临床用药剂量、疗程范围基本符合品种说明书相关界定；临床联合用药类型广泛。上述人群特征、临床诊断特征、医嘱用药特征的解析具有重要临床意义，结合专业知识研判，可为提升复方苦参注射液治疗卵巢恶性肿瘤的临床合理应用提供有益借鉴。
[注]更多信息和参考文献均略，需要者请与编辑联系。
作者简介：
李澄1，2，谢雁鸣1，张寅1，陈岑3，庄严4
1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京；2.山东中医药大学，山东济南；
3.中国人民大学统计学院，北京；4.中国医院，北京48
通讯作者：张寅，E-mail：coolzhangyin
sina.
