撰文丨十一月
责编丨酶美
#乳腺癌已成全球最常见癌症#
乳腺癌防治月与粉红丝带
每年十月的第三个星期五被定为乳腺癌防治日，因此十月又被称为乳腺癌防治月，旨在通过对于乳腺癌风险、致病机理等方面的宣传加强大家对于乳腺癌的认识。著名影星安吉丽娜·朱莉通过基因检测发现BRCA1中携带有罹患乳腺癌和卵巢癌的家族性基因突变，因而选择进行双侧乳腺切除手术，降低患癌风险，通过此事件更多的人意识到癌症筛查以及进行癌症预防的重要性。除了BRCA1之外，通过DNA测序以及多种对乳腺癌基因组的广泛分析，科学家们还鉴定发现了广为人知的癌症基因，比如TP53以及PIK3CA等。但是乳腺癌患者群体中还存在一些罕见基因突变，由于这种异质性的存在，大多数的乳腺癌患者采用的是广泛的化疗或者激素疗法，但其效果因人而异。因此，针对每个患者肿瘤中特定分子变化相匹配的个性化医疗方案，提高癌症治疗效果、降低药物毒性，从而可以减少不必要的、没有针对性的临床治疗。
个性化医疗方案的一个关键的问题是，病人肿瘤内这些罕见的突变是如何引起病理后果的，最终影响病人肿瘤的发生发展的，从而能够将这些转化为定制个性化医疗的参考依据。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，预计年全美有,位女性以及位男性被诊断为乳腺癌。乳腺癌根据其中存在或者缺失的关键蛋白分为几个关键亚型：雌激素受体型（Estrogenreceptor，ER）、孕激素受体型（Progesteronereceptor，PR）以及人类表皮生长因子受体型（Humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2/ERBB2）。为了对乳腺癌中基于多种信号同路的网络复杂异质性进行理解，建立一个乳腺癌相关的分子网络以及景观地图是非常必要的。
为此，美国加州大学旧金山分校NevanJ.Krogan研究组与癌症细胞图谱计划TreyIdeker研究组合作在Science发文题为Aproteininteractionlandscapeofbreastcancer，利用亲和纯化联合质谱的方法对乳腺癌细胞中的蛋白质相互作用组进行探究，建立了乳腺癌中的蛋白质相互作用景观，可以为乳腺癌以及多种癌症的个性化治疗提供靶点参考。
为了生成乳腺癌细胞中的蛋白质相互作用图谱，作者们使用癌症基因组图谱中对于乳腺癌相关的基因进行分析，收集了一组与癌症细胞生长、增殖以及基因组稳定性相关的40个分子并建立成表，利用该列表来指导蛋白质相互作用网络的构建。为了生成蛋白质相互作用图谱，作者们将诱饵蛋白（“Bait”proteins）克隆到带3xFlag标记的慢病毒载体中，分别转染到不同的乳腺癌细胞系中，并通过强力霉素诱导启动子表达。在强力霉素诱导40小时后收获细胞，进行基于anti-Flag标签的亲和纯化，随后进行质谱以无偏差的方式检测相互作用的猎物蛋白（“Prey”proteins）（图1）。最后，作者们利用